PRP Modern: "PRP Klinis"
Ing 10 taun kepungkur, skema perawatan PRP wis ngalami owah-owahan gedhe.Liwat riset eksperimen lan klinis, saiki kita duwe pangerten sing luwih apik babagan platelet lan fisiologi sel liyane.Kajaba iku, sawetara evaluasi sistematis, meta-analisis lan uji coba sing dikontrol kanthi acak wis nuduhake efektifitas bioteknologi PRP ing akeh bidang medis, kalebu dermatologi, operasi jantung, operasi plastik, operasi ortopedi, manajemen nyeri, penyakit balung mburi, lan obat olahraga. .
Karakteristik PRP saiki yaiku konsentrasi trombosit absolut, sing owah saka definisi awal PRP (kalebu konsentrasi platelet sing luwih dhuwur tinimbang nilai awal) dadi luwih saka 1 × 10 6/µ L utawa kira-kira 5 kaping konsentrasi trombosit minimal ing trombosit saka dhasar.Ing review ekstensif dening Fadadu et al.33 sistem lan protokol PRP dievaluasi.Jumlah trombosit saka persiapan PRP pungkasan sing diprodhuksi dening sawetara sistem kasebut luwih murah tinimbang kabeh getih.Dheweke nglaporake manawa faktor platelet PRP mundhak nganti 0,52 kanthi kit spin tunggal (Selphyl®).Beda, rotasi kaping pindho EmCyte Genesis PurePRPII ® Konsentrasi trombosit sing diasilake piranti kasebut paling dhuwur (1.6 × 10 6 /µL) .
Temenan, metode in vitro lan kewan dudu lingkungan riset sing cocog kanggo transformasi sukses dadi praktik klinis.Kajaba iku, studi perbandingan piranti ora ndhukung keputusan kasebut, amarga nuduhake yen konsentrasi trombosit ing antarane piranti PRP beda banget.Untunge, liwat teknologi lan analisis adhedhasar proteomik, kita bisa nambah pemahaman babagan fungsi sel ing PRP sing mengaruhi asil perawatan.Sadurunge nggayuh konsensus babagan persiapan lan formulasi PRP standar, PRP kudu ngetutake formulasi PRP klinis kanggo ningkatake mekanisme perbaikan jaringan sing substansial lan asil klinis sing progresif.
Formula PRP klinis
Saiki, PRP klinis sing efektif (C-PRP) wis ditondoi minangka komposisi kompleks komponen multiselular autologous ing plasma volume cilik sing dipikolehi saka bagean getih perifer sawise sentrifugasi.Sawise centrifugation, PRP lan komponen sel non-platelet bisa mbalekake saka piranti konsentrasi miturut Kapadhetan sel beda (kang Kapadhetan platelet paling murah).
Gunakake PurePRP-SP ® peralatan pamisah Kapadhetan sel (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) digunakake kanggo getih wutuh sawise rong prosedur centrifugation.Sawise proses sentrifugasi pisanan, kabeh komponen getih dipisahake dadi rong lapisan dhasar, suspensi plasma platelet (lean) lan lapisan sel getih abang.Ing A, langkah centrifugation kapindho wis rampung.Volume PRP sing nyata bisa diekstrak kanggo aplikasi pasien.Pembesaran ing B nuduhake yen ana lapisan coklat sedimentasi erythrocyte multi-komponen (diwakili dening garis biru) ing ngisor peralatan, sing ngemot konsentrasi trombosit, monosit lan limfosit sing dhuwur, adhedhasar gradien kepadatan.Ing conto iki, miturut protokol persiapan C-PRP kanthi neutrofil sing kurang, persentase minimal neutrofil (<0,3%) lan eritrosit (<0,1%) bakal diekstraksi.
Platelet granula
Ing aplikasi PRP klinis awal, α- Granules minangka struktur internal trombosit sing paling umum, amarga ngemot faktor koagulasi, akeh PDGF lan regulator angiogenik, nanging nduweni fungsi trombogenik sing sithik.Faktor liyane kalebu komponen kemokin lan sitokin sing kurang dikenal, kayata faktor platelet 4 (PF4), protein dhasar pra-platelet, P-selectin (aktivator integrin) lan kemokin RANTES (diatur kanthi aktivasi, nyatakake sel T normal lan bisa uga. sekret).Fungsi sakabèhé saka komponen granula trombosit khusus iki yaiku kanggo ngrekrut lan ngaktifake sel kekebalan liyane utawa nyebabake inflamasi sel endothelial.
Komponen granular sing padhet kayata ADP, serotonin, polifosfat, histamin lan adrenalin luwih implisit digunakake minangka regulator aktivasi trombosit lan trombosis.Sing paling penting, akeh unsur kasebut nduweni fungsi kanggo ngowahi sel kekebalan.ADP platelet diakoni dening reseptor P2Y12ADP ing sel dendritik (DC), saéngga nambah endositosis antigen.DC (sel penyaji antigen) penting banget kanggo miwiti respon imun sel T lan ngontrol respon imun protèktif, sing ngubungake sistem kekebalan bawaan lan sistem kekebalan adaptif.Kajaba iku, trombosit adenosin trifosfat (ATP) ngirim sinyal liwat reseptor sel T P2X7, sing nyebabake peningkatan diferensiasi sel T helper CD4 dadi sel T helper 17 (Th17) proinflamasi.Komponen granula padhet trombosit liyane (kayata glutamat lan serotonin) nyebabake migrasi sel T lan nambah diferensiasi monosit menyang DC.Ing PRP, imunomodulator iki asalé saka partikel padhet banget diperkaya lan nduweni fungsi kekebalan sing substansial.
Jumlah interaksi potensial langsung lan ora langsung antarane platelet lan sel (reseptor) liyane akeh.Mulane, aplikasi PRP ing lingkungan jaringan patologis lokal bisa nyebabake macem-macem efek inflamasi.
Konsentrasi trombosit
C-PRP kudu ngemot dosis klinis saka trombosit pekat kanggo ngasilake efek terapeutik sing bermanfaat.Platelet ing C-PRP kudu ngrangsang proliferasi sel, sintesis faktor mesenchymal lan neurotrophic, ningkatake migrasi sel chemotactic lan ngrangsang aktivitas immunoregulatory, kaya sing dituduhake ing gambar kasebut.
Trombosit sing diaktifake, pelepasan molekul PGF lan adhesi mediasi macem-macem interaksi sel: chemotaxis, adhesi sel, migrasi, lan diferensiasi sel, lan ngatur aktivitas regulasi imun.Interaksi sel-sel platelet iki nyumbang kanggo angiogenesis lan aktivitas inflamasi, lan pungkasane ngrangsang proses ndandani jaringan.Singkatan: BMA: aspirasi sumsum tulang, EPC: sel progenitor endothelial, EC: sel endothelial, 5-HT: 5-hydroxytryptamine, RANTES: regulasi aktif ekspresi sel T normal lan sekresi putatif, JAM: jinis molekul adhesi sambungan, CD40L: cluster 40 ligan, SDF-1 α: Stromal cell-derived factor-1 α， CXCL: chemokine (CXC motif) ligan, PF4: platelet factor 4. Diadaptasi saka Everts et al.
Marx minangka wong pisanan sing mbuktekake yen penyembuhan balung lan jaringan alus wis ditingkatake, lan jumlah trombosit minimal yaiku 1 × 10 6 /µL. Asil kasebut dikonfirmasi ing studi fusi lumbar liwat foramen intervertebral, nalika dosis trombosit luwih gedhe tinimbang 1.3 × Ing 106 trombosit / µ L, panliten iki nuduhake luwih akeh fusi.Kajaba iku, Giusti et al.Dicethakaké 1.5 × Mekanisme ndandani jaringan kanthi dosis 109 mbutuhake trombosit / mL kanggo ngindhuksi angiogenesis fungsional liwat aktivitas sel endothelial.Ing panaliten pungkasan, konsentrasi sing luwih dhuwur nyuda potensial angiogenesis saka trombosit ing lan sekitar folikel.Kajaba iku, data sadurunge nuduhake yen dosis PRP uga bakal mengaruhi asil perawatan.Mulane, supaya bisa nyebabake reaksi angiogenesis lan ngrangsang proliferasi sel lan migrasi sel, C-PRP kudu ngemot paling ora 7,5 ing botol perawatan PRP 5-mL × 10 9 bisa ngirim trombosit.
Saliyane katergantungan dosis, efek PRP ing aktivitas sel katon banget gumantung ing wektu.Sophie et al.Asil kasebut nuduhake yen paparan jangka pendek kanggo lisat platelet manungsa bisa ngrangsang proliferasi sel balung lan chemotaxis.Kosok baline, paparan jangka panjang PRP bakal nyebabake tingkat fosfatase alkali lan pembentukan mineral sing luwih murah.
Sel getih abang
Sèl getih abang tanggung jawab kanggo ngangkut oksigen menyang jaringan lan nransfer karbon dioksida saka jaringan menyang paru-paru.Dheweke ora duwe inti lan kasusun saka molekul heme sing ngiket protein.Komponen wesi lan heme ing sel getih abang ningkatake kombinasi oksigen lan karbon dioksida.Umumé, siklus urip sel getih abang kira-kira 120 dina.Dibuwang saka sirkulasi dening makrofag liwat proses sing disebut penuaan RBC.Sèl getih abang ing conto PRP bisa rusak ing kondisi nyukur (contone, operasi getihen kabeh getih, proses imun-mediated, stres oksidatif utawa skema konsentrasi PRP sing ora nyukupi).Mulane, membran sel RBC decomposes lan ngeculake hemoglobin beracun (Hb), diukur dening plasma free hemoglobin (PFH), heme lan wesi.].PFH lan produk degradasi (heme lan wesi) bebarengan nyebabake efek mbebayani lan sitotoksik ing jaringan, nyebabake stres oksidatif, ilang oksida nitrat, aktivasi jalur inflamasi lan imunosupresi.Efek kasebut pungkasane bakal nyebabake disfungsi mikrosirkulasi, vasokonstriksi lokal lan cedera pembuluh darah, uga karusakan jaringan sing serius.
Sing paling penting yaiku nalika RBC sing ngemot C-PRP dikirim menyang jaringan, bakal nyebabake reaksi lokal sing disebut eryptosis, sing bakal micu pelepasan inhibitor migrasi sitokin lan makrofag sing efektif.Sitokin iki nyegah migrasi monosit lan makrofag.Iki menehi sinyal pro-inflamasi sing kuat menyang jaringan sekitar, nyegah migrasi sel stem lan proliferasi fibroblast, lan nyebabake disfungsi sel lokal sing signifikan.Mulane, penting kanggo matesi kontaminasi RBC ing persiapan PRP.Kajaba iku, peran sel getih abang ing regenerasi jaringan durung tau ditemtokake.Proses centrifugasi lan persiapan C-PRP sing nyukupi biasane bakal nyuda utawa malah ngilangi anané sel getih abang, saéngga ngindhari akibat saka hemolisis lan polisitemia.
Leukosit ing C-PRP
Anane sel getih putih ing persiapan PRP gumantung saka peralatan perawatan lan skema persiapan.Ing peralatan PRP adhedhasar plasma, sel getih putih rampung diilangi;Nanging, sel getih putih sacara signifikan konsentrasi ing persiapan PRP lapisan coklat sedimentasi eritrosit.Amarga mekanisme pertahanan kekebalan lan inang, sel getih putih banget mengaruhi biologi internal kahanan jaringan akut lan kronis.Fitur kasebut bakal dibahas luwih lanjut ing ngisor iki.Mulane, anané leukosit spesifik ing C-PRP bisa nyebabake efek seluler lan jaringan sing signifikan.Luwih khusus, sistem lapisan sedimentasi eritrosit PRP sing beda-beda nggunakake skema persiapan sing beda, saengga ngasilake proporsi neutrofil, limfosit lan monosit sing beda ing PRP.Eosinofil lan basofil ora bisa diukur ing preparat PRP amarga membran sel banget rapuh kanggo nahan gaya pangolahan centrifugal.
Neutrofil
Neutrofil minangka leukosit sing penting ing pirang-pirang jalur penyembuhan.Jalur kasebut gabung karo protein antimikroba sing ana ing trombosit kanggo mbentuk penghalang sing padhet nglawan patogen invasif.Anane neutrofil ditemtokake miturut target perawatan C-PRP.Tambah tingkat inflamasi jaringan bisa uga dibutuhake ing bioterapi PRP perawatan tatu kronis utawa ing aplikasi sing ngarahake pertumbuhan balung utawa penyembuhan.Sing penting, fungsi neutrofil tambahan wis ditemokake ing sawetara model, nandheske peran ing angiogenesis lan ndandani jaringan.Nanging, neutrofil uga bisa nyebabake efek mbebayani, saengga ora cocok kanggo sawetara aplikasi.Zhou lan Wang mbuktekake yen panggunaan PRP sing sugih neutrofil bisa nyebabake paningkatan rasio kolagen tipe III karo kolagen tipe I, saéngga nambah fibrosis lan nyuda kekuatan tendon.Karakteristik mbebayani liyane sing ditengahi dening neutrofil yaiku pelepasan sitokin inflamasi lan metalloproteinase matriks (MMPs), sing bisa ningkatake inflamasi lan katabolisme nalika ditrapake ing jaringan.
Leukomonosit
Ing C-PRP, limfosit T lan B mononuklear luwih konsentrasi tinimbang sel getih putih liyane.Dheweke ana hubungane karo kekebalan adaptif sitotoksik sing dimediasi sel.Limfosit bisa micu reaksi sel kanggo nglawan infeksi lan adaptasi karo penyerang.Kajaba iku, sitokin sing asale saka limfosit T (interferon-γ [IFN-γ] Lan interleukin-4 (IL-4) ningkatake polarisasi makrofag. Verassar et al. model tikus kanthi ngatur diferensiasi monosit lan makrofag.
Monocyte - sel repair multipotent
Miturut piranti preparasi PRP sing digunakake, monosit bisa protrude utawa ora ana ing botol perawatan PRP.Sayange, kinerja lan kemampuan regenerasi arang banget dibahas ing literatur.Mulane, sethitik manungsa waé wis mbayar kanggo monosit ing cara preparation utawa rumus final.Klompok monosit iku heterogen, asalé saka sel progenitor ing sumsum balung, lan diangkut menyang jaringan perifer liwat jalur sel stem hematopoietik miturut stimulasi lingkungan mikro.Sajrone homeostasis lan inflamasi, monosit sing sirkulasi ninggalake aliran getih lan direkrut menyang jaringan sing tatu utawa rusak.Bisa tumindak minangka makrofag (M Φ) sel efektor utawa sel progenitor.Monosit, makrofag lan sel dendritik makili sistem fagositik mononuklear (MPS). Fitur khas MPS yaiku plastisitas pola ekspresi gen lan tumpang tindih fungsional antarane jinis sel kasebut.Ing jaringan degenerasi, makrofag penduduk, faktor pertumbuhan sing tumindak sacara lokal, sitokin pro-inflamasi, sel apoptosis utawa nekrotik lan produk mikroba miwiti monosit kanggo mbedakake menyang klompok sel MPS.Upaminipun nalika C-PRP ngemot monosit ngasilake dhuwur disuntikake menyang lingkungan mikro lokal saka penyakit, monocytes kamungkinan kanggo mbedakake menyang M Φ Kanggo nimbulaké owah-owahan sel utama.
Saka monosit menyang M Φ Ing proses transformasi, spesifik M Φ Fenotipe.Ing sepuluh taun pungkasan, model wis dikembangake, sing nggabungake M Φ Mekanisme aktivasi kompleks diterangake minangka polarisasi saka rong negara sing ngelawan: M Φ Fenotipe 1 (M Φ 1, Aktivasi klasik) lan M Φ Fenotipe 2 (M Φ). 2, aktivasi alternatif).M Φ 1 ditondoi dening sekresi sitokin inflamasi (IFN-γ) Lan oksida nitrat kanggo ngasilake mekanisme mateni patogen sing efektif.M Φ Fenotipe kasebut uga ngasilake faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) lan faktor pertumbuhan fibroblast (FGF).M Φ Fenotipe kasebut kasusun saka sel anti-inflamasi kanthi fagositosis dhuwur.M Φ 2 Ngasilake komponen matriks ekstraselular, angiogenesis lan kemokin, lan interleukin 10 (IL-10).Saliyane pertahanan patogen, M Φ Uga bisa nyuda inflamasi lan ningkatake perbaikan jaringan.Wigati dimangerteni yen M Φ 2 wis dipérang dadi M in vitro Φ 2a, M Φ 2b lan M Φ 2. Iku gumantung saka stimulus.Terjemahan in vivo subtipe iki angel amarga jaringan bisa ngemot Grup M Φ campuran.Apike, adhedhasar sinyal lingkungan lokal lan tingkat IL-4, proinflamasi M Φ 1 bisa diowahi kanggo ningkatake perbaikan M Φ 2. Saka data kasebut, cukup kanggo nganggep yen ana konsentrasi monosit lan preparat M Φ C-PRP sing dhuwur. bisa nyumbang kanggo ndandani jaringan sing luwih apik amarga duwe kemampuan ndandani jaringan anti-inflamasi lan kemampuan transduksi sinyal sel.
Definisi bingung babagan fraksi sel getih putih ing PRP
Anane sel getih putih ing botol perawatan PRP gumantung saka piranti persiapan PRP lan bisa uga ana bedane sing signifikan.Ana akeh perselisihan babagan eksistensi leukosit lan kontribusi kanggo macem-macem produk sub-PRP (kayata PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF lan L-PRF) Ing review anyar, enem randomized. uji coba sing dikontrol (tingkat bukti 1) lan telung studi komparatif prospektif (tingkat bukti 2) melu pasien 1055, sing nuduhake yen LR-PRP lan LP-PRP nduweni safety sing padha.Penulis nyimpulake yen reaksi salabetipun PRP bisa uga ora ana hubungane langsung karo konsentrasi sel darah putih.Ing panaliten liyane, LR-PRP ora ngganti interleukin inflamasi (IL-1) ing lutut OA β, IL-6, IL-8 lan IL-17).Asil kasebut ndhukung panemu yen peran leukosit ing aktivitas biologis PRP in vivo bisa teka saka crosstalk antarane platelet lan leukosit.Interaksi iki bisa ningkatake biosintesis faktor liya (kayata lipoksigen), sing bisa ngimbangi utawa ningkatake regresi inflamasi.Sawise rilis awal molekul inflamasi (asam arakidonat, leukotriene lan prostaglandin), lipoxygen A4 dibebasake saka platelet sing diaktifake kanggo nyegah aktivasi neutrofil.Ing lingkungan iki M Φ Fenotipe saka M Φ 1 Ngalih menyang M Φ 2 。 Kajaba iku, ana bukti sing nambah manawa sel mononuklear sing sirkulasi bisa dibedakake dadi macem-macem jinis sel non-fagositik amarga pluripotensi.
Jinis PRP bakal mengaruhi budaya MSC.Dibandhingake karo sampel PRP utawa PPP murni, LR-PRP bisa nyebabake proliferasi MSCs (BMMSCs) sumsum balung sing luwih dhuwur, kanthi rilis luwih cepet lan aktivitas biologis PGF sing luwih apik.Kabeh ciri kasebut kondusif kanggo nambah monosit menyang botol perawatan PRP lan ngenali kemampuan imunomodulator lan potensial diferensiasi.
Regulasi kekebalan bawaan lan adaptif saka PRP
Fungsi fisiologis trombosit sing paling misuwur yaiku ngontrol getihen.Dheweke nglumpukake ing situs karusakan jaringan lan pembuluh getih sing rusak.Acara kasebut disebabake dening ekspresi integrin lan selektin sing ngrangsang adhesi lan agregasi platelet.Endothelium sing rusak bakal nambah proses iki, lan kolagen lan protèin matriks subendothelial liyane ningkatake aktivasi trombosit sing jero.Ing kasus kasebut, peran penting interaksi antara faktor von Willebrand (vWF) lan glikoprotein (GP), utamane GP-Ib, wis dibuktekake.Sawise aktivasi platelet, platelet α-, Kandhel, lisosom lan T-granules ngatur eksositosis lan ngeculake isine menyang lingkungan ekstraselular.
Molekul adhesi platelet
Supaya luwih ngerti peran PRP ing jaringan inflamasi lan trombosit ing respon imun, kita kudu ngerti carane beda reseptor permukaan platelet (integrin) lan molekul adhesion persimpangan (JAM) lan interaksi sel bisa miwiti proses kritis ing kekebalan bawaan lan adaptif.
Integrin minangka molekul adhesi permukaan sel sing ditemokake ing macem-macem jinis sel lan dituduhake kanthi jumlah gedhe ing trombosit.Integrin kalebu a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) lan aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Biasane, dheweke ana ing kahanan afinitas statis lan kurang.Sawise aktivasi, padha ngalih menyang negara afinitas naleni ligan dhuwur.Integrin nduweni fungsi sing beda ing trombosit lan melu interaksi trombosit karo sawetara jinis sel getih putih, sel endothelial lan matriks ekstraselular.Kajaba iku, kompleks GP-Ib-V-IX dituduhake ing membran platelet lan minangka reseptor utama kanggo ikatan karo von vWF.Interaksi iki dadi mediasi kontak awal antarane trombosit lan struktur subendothelial sing katon.Platelet integrin lan kompleks GP ana hubungane karo macem-macem proses inflamasi lan nduwe peran penting ing pambentukan kompleks platelet-leukosit.Secara khusus, integrin aIIbb3 perlu kanggo mbentuk kompleks sing stabil kanthi nggabungake fibrinogen karo reseptor antigen makrofag 1 (Mac-1) ing neutrofil.
Trombosit, neutrofil lan sel endothelial vaskular nyatakake molekul adhesi sel sing spesifik, sing disebut selectin.Ing kahanan inflamasi, trombosit nyatakake P-selectin lan neutrofil L-selectin.Sawise aktivasi platelet, P-selectin bisa ikatan karo ligan PSGL-1 sing ana ing neutrofil lan monosit.Kajaba iku, ikatan PSGL-1 miwiti reaksi kaskade sinyal intraselular, sing ngaktifake neutrofil liwat integrin neutrofil Mac-1 lan antigen 1 (LFA-1) sing gegandhengan karo fungsi limfosit.Mac-1 sing diaktifake ngiket GPIb utawa GPIIb/IIIa ing trombosit liwat fibrinogen, saéngga nyetabilake interaksi antarane neutrofil lan trombosit.Kajaba iku, LFA-1 sing diaktifake bisa gabung karo molekul adhesi intercellular platelet 2 kanggo luwih nyetabilake kompleks neutrofil-platelet kanggo ningkatake adhesi jangka panjang karo sel.
Platelet lan leukosit nduweni peran penting ing respon imun bawaan lan adaptif
Awak bisa ngenali awak manca lan jaringan sing tatu ing penyakit akut utawa kronis kanggo miwiti reaksi kaskade penyembuhan tatu lan jalur inflamasi.Sistem kekebalan bawaan lan adaptif nglindhungi inang saka infeksi, lan sel getih putih nduweni peran penting ing tumpang tindih antarane rong sistem kasebut.Secara khusus, monosit, makrofag, neutrofil lan sel pembunuh alami nduweni peran kunci ing sistem bawaan, dene limfosit lan subset nduweni peran sing padha ing sistem kekebalan adaptif.
Interaksi platelet lan leukosit ing interaksi sel imun bawaan.Platelet berinteraksi karo neutrofil lan monosit, lan pungkasane karo M Φ Interact, nyetel lan nambah fungsi efektor.Interaksi platelet-leukosit iki nyebabake inflamasi liwat mekanisme sing beda, kalebu NETosis.Singkatan: MPO: myeloperoxidase, ROS: spesies oksigen reaktif, TF: faktor jaringan, NET: perangkap ekstraseluler neutrofil, NF- κ B: Faktor nuklir kappa B, M Φ: Makrofag.
Sistem kekebalan bawaan
Peranan sistem kekebalan bawaan yaiku kanggo ngenali mikroorganisme invasif utawa fragmen jaringan sing ora spesifik lan ngrangsang reresik.Nalika struktur molekul tartamtu sing diarani reseptor pangenalan pola ekspresi permukaan (PRRs) gabung karo pola molekul sing gegandhengan karo patogen lan pola molekul sing gegandhengan karo karusakan, sistem kekebalan bawaan bakal diaktifake.Ana macem-macem jinis PRR, kalebu reseptor kaya Toll (TLR) lan reseptor kaya RIG-1 (RLR).Reseptor kasebut bisa ngaktifake faktor transkripsi utama kappa B (NF-κ B) Uga ngatur macem-macem aspek respon imun bawaan lan adaptif.Sing nggumunake, trombosit uga nyatakake macem-macem molekul reseptor immunoregulatory ing permukaan lan sitoplasma, kayata P-selectin, ligan CD40 protein transmembrane (CD40L), sitokin (kayata IL-1 β, TGF- β) Lan TLR spesifik platelet. Mulane, trombosit bisa berinteraksi karo macem-macem sel imun.
Interaksi sel platelet-putih ing kakebalan bawaan
Nalika trombosit mlebu utawa nyerang aliran getih utawa jaringan, trombosit minangka salah sawijining sel sing ndeteksi cedera endotel lan patogen mikroba luwih dhisik.Agregasi trombosit lan ningkatake pelepasan agonis trombosit ADP, thrombin lan vWF, nyebabake aktivasi platelet lan ekspresi reseptor chemokine platelet C, CC, CXC lan CX3C, saéngga nyebabake trombosit ing situs sing kena infeksi utawa ciloko.
Sistem kekebalan bawaan wis ditemtokake sacara genetis kanggo ndeteksi panyerang, kayata virus, bakteri, parasit lan racun, utawa tatu lan tatu jaringan.Iki minangka sistem sing ora spesifik, amarga patogen apa wae bakal diidentifikasi minangka manca utawa ora dhewe lan kanthi cepet ditemokake.Sistem kekebalan bawaan gumantung marang sakumpulan protein lan fagosit, sing ngenali ciri-ciri patogen sing dilestarekake kanthi apik lan kanthi cepet ngaktifake respon imun kanggo mbantu ngilangi panyerang, sanajan inang durung tau ngalami patogen tartamtu sadurunge.
Neutrofil, monosit lan sel dendritik minangka sel imun bawaan sing paling umum ing getih.Rekrutmen kasebut perlu kanggo respon imun awal sing cukup.Nalika PRP digunakake ing obat regeneratif, interaksi sel platelet-putih ngatur inflamasi, penyembuhan tatu lan ndandani jaringan.TLR-4 ing trombosit ngrangsang interaksi trombosit-neutrofil, sing ngatur bledosan oksidatif leukosit kanthi ngatur pelepasan spesies oksigen reaktif (ROS) lan myeloperoxidase (MPO) saka neutrofil.Kajaba iku, interaksi antara platelet-neutrofil lan degranulasi neutrofil nyebabake pembentukan jebakan neutrofil-ekstraselular (NETs).NETs dumadi saka inti neutrofil lan isi intraseluler neutrofil liyane, sing bisa nangkep bakteri lan mateni liwat NETosis.Pembentukan NETs minangka mekanisme mateni neutrofil sing penting.
Sawise aktivasi trombosit, monosit bisa migrasi menyang jaringan sing lara lan degeneratif, ing ngendi dheweke nindakake aktivitas adhesi lan ngetokake molekul inflamasi sing bisa ngganti sifat chemotaxis lan proteolitik.Kajaba iku, trombosit bisa ngindhuksi aktivasi NF-κ B monosit kanggo ngatur fungsi efektor monosit, yaiku mediator kunci respon inflamasi lan aktivasi lan diferensiasi sel imun.Platelet luwih ningkatake bledosan oksidatif endogen saka monosit kanggo ningkatake karusakan saka patogen fagositik.Pelepasan MPO dimediasi dening interaksi langsung antarane platelet-monosit CD40L-MAC-1.Apike, nalika P-selectin ngaktifake trombosit ing kahanan jaringan inflamasi akut lan kronis, kemokin sing asale saka platelet PF4, RANTES, IL-1 β Lan CXCL-12 bisa nyegah apoptosis monosit spontan, nanging ningkatake diferensiasi dadi makrofag.
Sistem kekebalan adaptif
Sawise sistem kekebalan bawaan non-spesifik ngenali karusakan mikroba utawa jaringan, sistem kekebalan adaptif spesifik bakal njupuk alih.Sistem adaptif kalebu limfosit B pengikat antigen (sel B) lan limfosit T konvensional (Treg) sing koordinasi reresik saka patogen.Sel T bisa dipérang dadi sel T helper (sel Th) lan sel T sitotoksik (sel Tc, uga dikenal minangka sel pembunuh T).Sel Th dibagi maneh dadi sel Th1, Th2 lan Th17, sing nduweni fungsi utama ing inflamasi.Sel Th bisa ngetokake sitokin proinflamasi (umpamane IFN-γ, TNF-β） Lan sawetara interleukin (contone, IL-17). Iki efektif banget kanggo nyegah virus intraselular lan infeksi bakteri. Sel Th ngrangsang proliferasi lan diferensiasi sel sing melu Respon imun Sel Tc minangka sel efektor, sing bisa ngilangi mikroorganisme lan sel intrasel lan ekstrasel sing ditargetake.
Apike, sel Th2 ngasilake IL-4 lan mengaruhi M Φ Polarisasi, M Φ Dipandu regenerasi M Φ 2 Fenotipe, nalika IFN- γ M Φ Ganti dadi inflamasi M Φ 1 Fenotipe, sing gumantung saka dosis lan wektu sitokin.Sawise IL-4 diaktifake, M Φ 2 ngindhuksi sel Treg kanggo mbedakake dadi sel Th2, lan banjur ngasilake IL-4 tambahan (loop umpan balik positif).Sel Th ngonversi M Φ Fenotipe diarahake menyang fenotipe regeneratif minangka respon marang agen biologis sing asale saka jaringan.Mekanisme iki adhedhasar bukti yen sel Th nduweni peran penting kanggo ngontrol inflamasi lan ndandani jaringan.
Interaksi sel platelet-putih ing kakebalan adaptif
Sistem kekebalan adaptif nggunakake reseptor khusus antigen lan ngelingi patogen sing ditemoni sadurunge, lan ngrusak nalika nemoni host kasebut.Nanging, respon imun adaptif iki berkembang alon-alon.Konias et al.Iki nuduhake yen komponen trombosit nyumbang kanggo persepsi risiko lan ndandani jaringan, lan interaksi antarane platelet lan leukosit ningkatake aktivasi respon imun adaptif.
Sajrone respon imun adaptif, trombosit ningkatake respon monosit lan makrofag liwat mateng sel DC lan NK, nyebabake respon sel T lan sel B spesifik.Mulane, komponen granula trombosit langsung mengaruhi kekebalan adaptif kanthi nyatakake CD40L, molekul sing penting kanggo ngatur respon imun adaptif.Platelet liwat CD40L ora mung nduweni peran ing presentation antigen, nanging uga mengaruhi reaksi sel T.Liu et al.Ditemokake yen trombosit ngatur respon sel T CD4 kanthi cara sing kompleks.Regulasi diferensial subset sel CD4 T iki tegese trombosit ningkatake sel T CD4 kanggo nanggepi rangsangan inflamasi, saengga ngasilake respon pro-inflamasi lan anti-inflamasi sing kuwat.
Platelet uga ngatur respon adaptif sing dimediasi sel B marang patogen mikroba.Dikenal manawa CD40L ing sel T CD4 sing diaktifake bakal micu CD40 sel B, nyedhiyakake sinyal kapindho sing dibutuhake kanggo aktivasi limfosit B sing gumantung karo sel T, konversi allotype sabanjure, lan diferensiasi lan proliferasi sel B.Umumé, asil kasebut kanthi jelas nuduhake macem-macem fungsi trombosit ing kekebalan adaptif, nuduhake yen trombosit nyambungake interaksi antarane sel T lan sel B liwat CD40-CD40L, saéngga ningkatake respon sel B sing gumantung saka sel T.Kajaba iku, trombosit sugih ing reseptor permukaan sel, sing bisa ningkatake aktivasi platelet lan ngeculake akeh molekul aktif inflamasi lan biologis sing disimpen ing partikel trombosit sing beda-beda, saéngga mengaruhi respon imun bawaan lan adaptif.
Peran tambahan saka serotonin sing asale saka platelet ing PRP
Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) nduweni peran kunci sing jelas ing sistem saraf pusat (CNS), kalebu toleransi nyeri.Dikira-kira umume 5-HT manungsa diprodhuksi ing saluran pencernaan lan banjur liwat sirkulasi getih, sing diserap dening trombosit liwat transporter reuptake serotonin lan disimpen ing partikel padhet kanthi konsentrasi dhuwur (65 mmol / L).5-HT minangka neurotransmitter lan hormon kondhang sing mbantu ngatur macem-macem proses neuropsikologis ing CNS (pusat 5-HT).Nanging, umume 5-HT ana ing njaba CNS (periferal 5-HT), lan melu ngatur fungsi biologis sistemik lan seluler saka macem-macem sistem organ, kalebu sistem kardiovaskular, paru-paru, gastrointestinal, urogenital lan platelet.5-HT nduweni metabolisme gumantung konsentrasi ing macem-macem jinis sel, kalebu adiposit, sel epitel lan sel getih putih.Peripheral 5-HT uga minangka modulator kekebalan sing kuat, sing bisa ngrangsang utawa nyandhet inflamasi lan mengaruhi macem-macem sel kekebalan liwat reseptor 5-HT (5HTR) sing spesifik.
Mekanisme paracrine lan autokrin saka HT
Aktivitas 5-HT ditengahi dening interaksi karo 5HTRs, yaiku superfamili kanthi pitung anggota (5-HT 1 - 7) lan paling ora 14 subtipe reseptor sing beda, kalebu anggota 5-HT 7 sing bubar ditemokake, periferal lan fungsi manajemen nyeri.Ing proses degranulasi trombosit, trombosit sing diaktifake ngetokake akeh 5-HT sing asale saka platelet, sing bisa ningkatake kontraksi vaskular lan ngrangsang aktivasi trombosit lan limfosit sing cedhak liwat ekspresi 5-HTR ing sel endothelial, sel otot polos lan sel imun.Pacala et al.Efek mitosis saka 5-HT ing sel endothelial vaskular diteliti, lan potensial kanggo ningkatake pertumbuhan pembuluh getih sing rusak kanthi stimulasi angiogenesis ditemtokake.Cara pangolahan kasebut diatur ora pati jelas, nanging bisa uga mbutuhake jalur sinyal loro-lorone diferensial ing microcircuit jaringan kanggo ngatur fungsi sel endothelial vaskular lan sel otot polos, fibroblast lan sel kekebalan liwat reseptor 5-HT spesifik ing sel kasebut. .Fungsi autokrin saka platelet 5-HT sawise aktivasi platelet wis diterangake [REF].Pelepasan 5-HT nambah aktivasi trombosit lan rekrutmen trombosit sirkulasi, sing nyebabake aktivasi reaksi kaskade sinyal lan efektor hulu sing ndhukung reaktivitas trombosit.
Efek imunomodulator 5-HT
Bukti liyane lan liyane nuduhake yen serotonin bisa muter peran ing 5HTR beda minangka modulator imun.Miturut 5HTR sing dituduhake ing macem-macem leukosit sing melu reaksi inflamasi, 5-HT sing asale saka platelet tumindak minangka regulator kekebalan ing sistem kekebalan bawaan lan adaptif.5-HT bisa ngrangsang proliferasi Treg lan ngatur fungsi sel B, sel pembunuh alami lan neutrofil kanthi ngrekrut DC lan monosit menyang situs inflamasi.Panaliten anyar nuduhake yen 5-HT sing asale saka platelet bisa ngatur fungsi sel kekebalan ing kahanan tartamtu.Mulane, nggunakake C-PRP, konsentrasi trombosit luwih saka 1 × 10 6/µL bisa mbantu ngeterake konsentrasi 5-HT sing asale saka trombosit gedhe menyang jaringan.Ing lingkungan mikro sing ditondoi dening komponen inflamasi, PRP bisa berinteraksi karo sawetara sel kekebalan sing nduweni peran kunci ing patologi kasebut, sing bisa nyebabake asil klinis.
Gambar nampilake respon 5-HT multifaceted sawise aktivasi platelet PRP inflamasi.Sawise aktivasi trombosit, trombosit ngeculake granule, kalebu 5-HT ing granula sing padhet, sing nduwe macem-macem efek diferensial ing macem-macem sel imun, sel endothelial lan sel otot polos.Singkatan: SMC: sel otot polos, EC: sel endotel, Treg: limfosit T konvensional, M Φ: Makrofag, DC: sel dendritik, IL: interleukin, IFN-γ: Interferon γ。 Diowahi lan diadaptasi saka Everts et al.lan Hull et al.
Efek analgesik saka PRP
Trombosit sing diaktifake bakal ngeculake akeh mediator pro-inflamasi lan anti-inflamasi, sing ora mung bisa nyebabake nyeri, nanging uga nyuda inflamasi lan nyeri.Sawise ditrapake, dinamika trombosit khas PRP ngganti lingkungan mikro sadurunge ndandani lan regenerasi jaringan liwat macem-macem jalur kompleks sing ana hubungane karo anabolisme lan katabolisme, proliferasi sel, diferensiasi lan regulasi sel induk.Karakteristik PRP iki nyebabake aplikasi PRP ing macem-macem kondisi patologis klinis sing biasane digandhengake karo nyeri kronis (kayata cedera olahraga, penyakit ortopedi, penyakit balung mburi lan tatu kronis sing kompleks), sanajan mekanisme sing tepat durung ditemtokake kanthi lengkap.
Ing taun 2008, Evertz et al.Iki minangka uji coba sing dikontrol kanthi acak pisanan kanggo nglaporake efek analgesik persiapan PRP, sing disiapake saka lapisan coklat tingkat sedimentasi eritrosit autologous lan diaktifake karo trombin autologous sawise operasi bahu.Dheweke nyathet pangurangan signifikan ing skor skala analog visual, panggunaan analgesik adhedhasar opioid, lan rehabilitasi pasca operasi sing luwih sukses.Wigati dicathet yen dheweke nggambarake efek analgesik saka platelet sing diaktifake lan spekulasi babagan mekanisme platelet sing ngeculake 5-HT.Ing cendhak, trombosit ora aktif ing PRP sing anyar disiapake.Sawise aktifitas trombosit langsung utawa ora langsung (faktor jaringan), trombosit ganti wujud lan ngasilake cukup palsu kanggo ningkatake agregasi platelet.Banjur, padha ngeculake α- lan partikel padhet intrasel.Jaringan sing diobati nganggo PRP sing diaktifake bakal diserang dening PGF, sitokin lan lisosom trombosit liyane.Luwih khusus, nalika partikel padhet ngeculake isine, bakal ngeculake jumlah 5-HT sing akeh sing ngatur rasa nyeri.Ing C-PRP, konsentrasi trombosit 5 nganti 7 kaping luwih dhuwur tinimbang ing getih perifer.Mulane, release saka 5-HT saka trombosit punika astronomi.Apike, Sprott et al.Laporan kasebut nyatakake yen rasa nyeri bisa diilangi kanthi signifikan sawise akupunktur lan moksibusi, konsentrasi trombosit sing diturunake 5-HT dikurangi sacara signifikan, banjur tingkat plasma 5-HT tambah.
Ing periferal, trombosit, sel mast lan sel endothelial bakal ngeculake 5-HT endogen sajrone cedera jaringan utawa trauma bedah.Apike, macem-macem reseptor 5-HT saka neuron dideteksi ing area periferal, sing dikonfirmasi manawa 5-HT bisa ngganggu transmisi nociceptive ing area periferal.Panaliten kasebut nuduhake yen 5-HT bisa mengaruhi transmisi nociceptive jaringan perifer liwat reseptor 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 lan 5-HT7.
Sistem 5-HT nggambarake sistem sing kuat sing bisa nyuda lan nambah tingkat nyeri sawise stimulasi sing mbebayani.Regulasi pusat lan periferal sinyal nociceptive lan owah-owahan ing sistem 5-HT wis kacarita ing pasien kanthi nyeri kronis.Ing taun-taun pungkasan, akeh panaliten fokus ing peran 5-HT lan reseptor masing-masing kanggo ngolah lan ngatur informasi sing mbebayani, sing nyebabake obat-obatan kayata inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI).Obat iki nyegah reuptake serotonin menyang neuron presinaptik sawise ngeculake serotonin.Iki mengaruhi durasi lan intensitas komunikasi serotonin lan minangka perawatan alternatif kanggo nyeri kronis.Panaliten klinis luwih lanjut dibutuhake kanggo ngerteni kanthi jelas mekanisme molekuler saka regulasi nyeri 5-HT sing asale saka PRP ing penyakit kronis lan degeneratif.
Data liyane kanggo ngatasi efek analgesik potensial saka PRP bisa dipikolehi sawise tes model kewan analgesik.Kesimpulan statistik komparatif ing model kasebut nantang amarga panliten kasebut ngemot variabel sing akeh banget.Nanging, sawetara studi klinis wis ngatasi efek nociceptive lan analgesik saka PRP.Sawetara panliten nuduhake manawa pasien sing nampa perawatan kanggo tendinosis utawa rotator cuff luh duwe rasa nyeri sing sithik.Sacoro bedane, sawetara panaliten liyane nuduhake yen PRP bisa nyuda utawa malah ngilangi rasa nyeri pasien kanthi degenerasi tendon, OA, plantar fasciitis lan penyakit sikil lan tungkak liyane.Konsentrasi trombosit pungkasan lan komposisi sel biologi wis diidentifikasi minangka ciri utama PRP, sing mbantu kanggo mirsani efek analgesik sing konsisten sawise aplikasi PRP.Variabel liyane kalebu metode pangiriman PRP, teknologi aplikasi, protokol aktivasi platelet, tingkat aktivitas biologis PGF lan sitokin sing dirilis, jinis jaringan aplikasi PRP lan jinis cedera.
Wigati dimangerteni yen Kuffler ngrampungake potensial PRP kanggo nyuda rasa nyeri ing pasien kanthi nyeri neuropatik kronis sing entheng nganti abot, sekunder saka saraf non-regeneratif sing rusak.Tujuan saka panliten iki yaiku kanggo nyelidiki apa nyeri neuropatik bisa dikurangi utawa dikurangi amarga PRP ningkatake regenerasi akson lan reinnervation saraf target.Kaget, ing antarane pasien sing nampa perawatan, nyeri neuropatik isih diilangi utawa dikurangi paling ora nem taun sawise operasi.Kajaba iku, kabeh pasien wiwit nyuda rasa nyeri sajrone telung minggu sawise aplikasi PRP.
Bubar, efek PRP analgesik sing padha wis diamati ing bidang tatu pasca operasi lan perawatan kulit.Apike, penulis nglapurake aspek fisiologis nyeri tatu sing ana gandhengane karo cedera pembuluh darah lan hipoksia jaringan kulit.Dheweke uga ngrembug pentinge angiogenesis kanggo ngoptimalake oksigenasi lan pangiriman nutrisi.Panaliten kasebut nuduhake yen dibandhingake karo klompok kontrol, pasien sing nampa perawatan PRP kurang nyeri lan tambah angiogenesis kanthi signifikan.Pungkasan, Johal lan kanca-kancane nindakake review sistematis lan meta-analisis lan nyimpulake yen PRP bisa nyuda rasa nyeri sawise nggunakake PRP ing indikasi ortopedi, utamane ing pasien sing nampa epicondylitis eksternal lan perawatan OA lutut.Sayange, panliten iki ora nemtokake efek sel getih putih, konsentrasi trombosit utawa panggunaan aktivator trombosit eksogen, amarga variabel kasebut bakal mengaruhi efektifitas sakabèhé PRP.Konsentrasi trombosit PRP sing optimal kanggo nyuda nyeri maksimal ora jelas.Ing model tikus tendinosis, konsentrasi trombosit yaiku 1.0 × 10 6 / μ Ing L, rasa nyeri bisa diilangi kanthi lengkap, dene rasa nyeri sing disebabake dening PRP kanthi setengah saka konsentrasi trombosit dikurangi sacara signifikan.Mula, kita nyengkuyung luwih akeh studi klinis kanggo neliti efek analgesik saka macem-macem preparat PRP.
PRP lan efek angiogenesis
Preparasi C-PRP ing obat regeneratif sing tepat ngidini pangiriman biomolekul sing dibebasake kanthi konsentrasi trombosit sing diaktifake ing situs jaringan target.Mulane, macem-macem reaksi kaskade wis diwiwiti, sing nyumbang kanggo regulasi kekebalan ing situs, proses inflamasi lan angiogenesis kanggo ningkatake penyembuhan lan ndandani jaringan.
Angiogenesis minangka proses multi-langkah dinamis sing nglibatake germination lan microvessels jaringan saka pembuluh getih sing wis ana.Angiogenesis wis maju amarga macem-macem mekanisme biologis, kalebu migrasi sel endothelial, proliferasi, diferensiasi lan divisi.Proses seluler kasebut minangka prasyarat kanggo pambentukan pembuluh getih anyar.Padha penting kanggo wutah saka prau prau getih kanggo mulihake aliran getih lan ndhukung aktivitas metabolis dhuwur saka tissue repair lan regenerasi jaringan.Pembuluh getih anyar iki ngidini pangiriman oksigen lan nutrisi, lan mbusak produk sampingan saka jaringan sing dirawat.
Aktivitas angiogenesis diatur kanthi ngrangsang faktor angiogenik VEGF lan faktor anti-angiogenik (contone, angiostatin lan trombospondin-1 [TSP-1]).Ing lingkungan mikro sing lara lan rusak (kalebu ketegangan oksigen sing kurang, pH sing kurang lan tingkat asam laktat sing dhuwur), faktor angiogenik lokal bakal mulihake aktivitas angiogenesis.
Sawetara media larut trombosit, kayata FGF dhasar lan TGF- β Lan VEGF bisa ngrangsang sel endothelial kanggo ngasilake pembuluh getih anyar.Landsdown lan Fortier nglaporake macem-macem asil sing ana gandhengane karo komposisi PRP, kalebu sumber intraplatelet saka akeh regulator angiogenik.Kajaba iku, padha nyimpulake yen paningkatan angiogenesis nyumbang kanggo marasake awakmu penyakit MSK ing wilayah sing nduweni vaskularisasi sing kurang, kayata meniskus luh, cedera tendon lan wilayah liyane kanthi vaskularisasi sing kurang.
Ningkatake sifat platelet anti-angiogenik
Ing sawetara dekade kepungkur, studi sing diterbitake wis mbuktekake yen trombosit nduweni peran kunci ing hemostasis primer, pembentukan bekuan, faktor pertumbuhan lan pelepasan sitokin, lan regulasi angiogenesis minangka bagéan saka proses ndandani jaringan.Paradoks, PRP α- Granul ngemot arsenal faktor pertumbuhan pro-angiogenik, protèin anti-angiogenik lan sitokin (kayata PF4, inhibitor aktivator plasminogen-1 lan TSP-1), lan target ngeculake faktor spesifik sing nduweni peran. .Peran ing angiogenesis.Mulane, peran PRP kanggo ngontrol regulasi angiogenesis bisa ditemtokake kanthi aktivasi reseptor permukaan sel spesifik, TGF-β Miwiti reaksi pro-angiogenik lan anti-angiogenik.Kemampuan trombosit kanggo ngleksanani jalur angiogenesis wis dikonfirmasi ing angiogenesis patologis lan angiogenesis tumor.
Faktor pertumbuhan angiogenik sing asalé saka trombosit lan faktor pertumbuhan anti-angiogenik, asalé saka α- Lan molekul sing padhet lan adesif.Sing paling penting, umume ditampa manawa efek sakabèhé trombosit ing angiogenesis yaiku pro-angiogenik lan stimulasi.Dikarepake yen terapi PRP bakal ngontrol induksi angiogenesis, sing bakal nyumbang kanggo efek perawatan saka akeh penyakit, kayata penyembuhan tatu lan ndandani jaringan.Administrasi PRP, luwih khusus administrasi PGF konsentrasi dhuwur lan sitokin trombosit liyane, bisa nyebabake angiogenesis, angiogenesis lan arteriogenesis, amarga faktor 1a sing asale saka sel stromal ngiket reseptor CXCR4 ing sel progenitor endothelial.Bill et al.Disaranake yen PRP nambah neovaskularisasi iskemik, sing bisa uga amarga stimulasi angiogenesis, angiogenesis lan arteriogenesis.Ing model in vitro, proliferasi sel endothelial lan pembentukan kapiler diakibatake dening akeh PDG sing beda-beda, ing antarane VEGF minangka stimulator angiogenik utama.Faktor penting lan penting liyane kanggo mulihake jalur angiogenesis yaiku sinergi antarane pirang-pirang PGF.Richardson et al.Dibuktekake yen aktivitas sinergis faktor angiogenik faktor pertumbuhan trombosit-turunan-bb (PDGF-BB) lan VEGF nyebabake pembentukan jaringan pembuluh darah sing diwasa kanthi cepet dibandhingake karo aktivitas faktor pertumbuhan individu.Efek gabungan saka faktor kasebut bubar dikonfirmasi ing studi babagan peningkatan sirkulasi agunan serebral ing tikus kanthi hipoperfusi jangka panjang.
Sing paling penting, studi in vitro ngukur efek proliferatif sel endothelial vena umbilical manungsa lan macem-macem konsentrasi trombosit ing pilihan piranti persiapan PRP lan strategi dosis trombosit, lan asil nuduhake yen dosis platelet optimal yaiku 1,5 × 10 6 platelet / μ 50. Kanggo ningkataké angiogenesis.Konsentrasi trombosit sing dhuwur banget bisa nyandhet proses angiogenesis, mula efek kasebut ora apik.
Sel tuwa, tuwa lan PRP
Senescence sel bisa disebabake dening macem-macem rangsangan.Iki minangka proses ing ngendi sel mandheg pamisah lan ngalami owah-owahan fenotipik sing unik kanggo nyegah pertumbuhan sel sing rusak tanpa wates, sing nduweni peran penting kanggo nyegah kanker.Ing proses penuaan fisiologis, penuaan replikasi sel uga bakal ningkatake penuaan sel, lan kemampuan regenerasi MSC bakal suda.
Efek saka tuwa lan tuwa sel
Ing vivo, akeh jinis sel bakal tuwa lan nglumpukake ing macem-macem jaringan nalika tuwa, ing antarane ana akeh sel tuwa.Akumulasi sel-sel sing tuwa katon saya tambah kanthi umur, karusakan sistem kekebalan, karusakan jaringan utawa faktor sing ana gandhengane karo stres.Mekanisme penuaan sel wis diidentifikasi minangka faktor patogen saka penyakit sing gegandhengan karo umur, kayata osteoarthritis, osteoporosis lan degenerasi disk intervertebral.Macem-macem rangsangan bakal nambah tuwa sel.Nanggepi, phenotype secretory related senescence (SASP) bakal secrete konsentrasi dhuwur saka sel protein lan sitokin.Fenotipe khusus iki ana hubungane karo sel-sel sing tuwa, sing ngetokake sitokin inflamasi tingkat dhuwur (kayata IL-1, IL-6, IL-8), faktor pertumbuhan (kayata TGF-β, HGF, VEGF, PDGF), MMP, lan cathepsin.Dibandhingake karo wong enom, SAPS wis kabukten mundhak kanthi umur, amarga proses steady-state dirusak, nyebabake penuaan sel lan nyuda kemampuan regenerasi.Khusus, ing penyakit sendi lan penyakit otot balung.Ing babagan iki, penuaan kekebalan dianggep minangka owah-owahan sing signifikan ing spektrum sekresi sel kekebalan, sing nuduhake yen konsentrasi TNF-a, IL-6 lan / utawa Il-1b mundhak, sing nyebabake inflamasi kronis tingkat rendah.Wigati dicathet yen disfungsi sel induk uga ana hubungane karo mekanisme otonom non-selular, kayata sel tuwa, utamane produksi faktor pro-inflamasi lan anti-regeneratif liwat SASP.
Ing nalisir, SASP uga bisa ngrangsang plasticity sel lan reprogramming saka sel jejer.Kajaba iku, SASP bisa ngatur komunikasi karo macem-macem mediator imun lan ngaktifake sel imun kanggo ningkataké reresik saka sel tuwa.Ngerteni peran lan fungsi sel tuwa bakal nyumbang kanggo penyembuhan lan remodeling jaringan otot MSK lan tatu kronis.
Wigati dimangerteni yen Ritcka et al.Sinau ekstensif ditindakake, lan peran utama lan migunani SASP kanggo ningkatake plastisitas sel lan regenerasi jaringan ditemokake, lan konsep pangiriman perawatan transien sel tuwa dikenalake.Dheweke kanthi ati-ati nyatakake yen tuwa utamane minangka proses sing migunani lan regeneratif.
Penuaan sel lan potensial PRP
Nalika jumlah sel punca suda, tuwa bakal mengaruhi kinerja sel punca.Kajaba iku, ing manungsa, karakteristik sel induk (kayata kekeringan, proliferasi lan diferensiasi) uga mudhun kanthi umur.Wang lan Nirmala nglapurake yen tuwa bakal nyuda karakteristik sel stem sel tendon lan jumlah reseptor faktor pertumbuhan.Panaliten kewan nuduhake yen konsentrasi PDGF ing jaran enom dhuwur.Dheweke nyimpulake yen paningkatan jumlah reseptor GF lan jumlah GF ing wong enom bisa duwe respon seluler sing luwih apik kanggo perawatan PRP tinimbang wong tuwa ing wong enom.Temuan kasebut nyritakake kenapa perawatan PRP bisa uga kurang efektif utawa malah ora efektif ing pasien tuwa kanthi sel induk sing luwih sithik lan "kualitas kurang".Wis dibuktekake yen proses penuaan balung rawan tuwa dibalik lan wektu istirahat kondrosit tambah sawise injeksi PRP.Jia et al.Digunakake kanggo nyinaoni fibroblast dermal mouse ing photoaging vitro, kanthi lan tanpa perawatan PRP, kanggo njlentrehake mekanisme counteraction PGF ing model iki.Klompok PRP nuduhake efek langsung ing matriks ekstraselular, nambah kolagen tipe I lan nyuda sintesis metalloproteinase, nuduhake yen PRP bisa nglawan penuaan sel, lan uga ing penyakit MSK degeneratif.
Ing panaliten liyane, PRP digunakake kanggo ngumpulake sel stem sumsum balung sing tuwa saka tikus tuwa.Wis ditemtokake manawa PRP bisa mbalekake macem-macem fungsi sel induk saka tuwa, kayata proliferasi sel lan pembentukan koloni, lan mbangun maneh tandha sing ana hubungane karo penuaan sel.
Bubar, Oberlohr lan kanca-kancane nyinaoni kanthi ekstensif peran penuaan sel ing regenerasi otot sing lemah, lan ngevaluasi PRP lan plasma miskin platelet (PPP) minangka pilihan perawatan biologis kanggo ndandani otot balung.Dheweke mbayangake manawa perawatan PRP utawa PPP kanggo ndandani otot balung bakal adhedhasar faktor biologis sing disesuaikan kanggo penanda sel khusus SASP lan faktor liyane sing nyebabake pangembangan fibrosis.
Cukup yakin yen sadurunge aplikasi PRP, penuaan sel sing ditargetake bisa ningkatake karakteristik regenerasi khasiat perawatan biologis kanthi ngurangi faktor SASP lokal.Wis disaranake yen pilihan liyane kanggo nambah asil perawatan PRP lan PPP kanggo regenerasi otot balung yaiku kanthi selektif mbusak sel-sel tuwa kanthi pemulung sing tuwa.Ora ana sangsi manawa asil riset anyar babagan efek PRP ing penuaan sel lan penuaan sel pancen nggumunake, nanging isih ana ing tahap awal.Mula, ora ana alesan kanggo menehi saran ing wektu iki.
（Isi artikel iki dicithak ulang, lan kita ora menehi jaminan sing jelas utawa tersirat kanggo akurasi, linuwih utawa jangkepe isi sing ana ing artikel iki, lan ora tanggung jawab kanggo panemu artikel iki, mangga dimangerteni.）
Post wektu: Mar-01-2023