page_banner

Mekanisme Molekuler lan Khasiat Terapi Intra-artikular Plasma Kaya Platelet (PRP)

Osteoartritis lutut primer (OA) tetep dadi penyakit degeneratif sing ora bisa diobati.Kanthi nambah pangarep-arep urip lan epidemi obesitas, OA nyebabake beban ekonomi lan fisik sing saya tambah.Knee OA minangka penyakit muskuloskeletal kronis sing pungkasane mbutuhake intervensi bedah.Mulane, pasien terus nggoleki perawatan non-bedah potensial, kayata injeksi plasma kaya platelet (PRP) menyang sendi lutut sing kena.

Miturut Jayaram et al., PRP minangka perawatan anyar kanggo OA.Nanging, bukti klinis babagan efektifitase isih kurang, lan mekanisme tumindake ora mesthi.Sanajan asil janjeni wis dilaporake babagan panggunaan PRP ing OA lutut, pitakonan utama kayata bukti konklusif babagan efektifitas, dosis standar, lan teknik persiapan sing apik tetep ora dingerteni.

Knee OA diprakirakake bakal mengaruhi luwih saka 10% populasi global, kanthi risiko umur 45%.Pedoman kontemporer nyaranake perawatan nonfarmakologis (contone, olahraga) lan farmakologis, kayata obat anti-inflamasi nonsteroid oral (NSAIDs).Nanging, perawatan kasebut biasane mung entuk manfaat jangka pendek.Salajengipun, panggunaan obat ing pasien karo komorbiditas diwatesi amarga risiko komplikasi.

Kortikosteroid intra-artikular biasane mung digunakake kanggo nyuda rasa nyeri jangka pendek amarga entuk manfaat mung sawetara minggu, lan injeksi bola-bali wis ditampilake ana hubungane karo mundhut balung rawan.Sawetara penulis nyatakake yen panggunaan asam hialuronat (HA) kontroversial.Nanging, penulis liyane nglapurake nyeri sawise 3 nganti 5 injeksi HA mingguan sajrone 5 nganti 13 minggu (kadhangkala nganti 1 taun).

Yen alternatif ing ndhuwur gagal, arthroplasty lutut total (TKA) asring dianjurake minangka perawatan sing efektif.Nanging, larang regane lan bisa nyebabake efek samping medis lan pasca operasi.Mulane, penting kanggo ngenali perawatan alternatif sing aman lan efektif kanggo OA lutut.

Terapi biologi, kayata PRP, bubar diselidiki kanggo perawatan OA lutut.PRP minangka produk getih autologous kanthi konsentrasi platelet sing dhuwur.Efektivitas PRP dianggep ana hubungane karo pelepasan faktor pertumbuhan lan molekul liyane, kalebu faktor pertumbuhan sing diturunake platelet (PDGF), faktor pertumbuhan transformasi (TGF) -beta, faktor pertumbuhan kaya insulin jinis I (IGF-I) vaskular endothelial growth factor (VEGF).

Sawetara publikasi nuduhake yen PRP bisa uga njanjeni kanggo perawatan OA lutut.Nanging, paling ora setuju ing cara sing paling apik, lan ana akeh watesan sing mbatesi analisis sing tepat saka asil, kanthi resiko bias.Heterogenitas metode persiapan lan injeksi sing digunakake ing studi sing dilapurake minangka watesan kanggo nemtokake sistem PRP sing cocog.Salajengipun, paling trials digunakake HA minangka comparator, kang kontrovèrsial dhewe.Sawetara uji coba mbandhingake PRP karo plasebo lan nuduhake perbaikan gejala sing luwih apik tinimbang saline ing 6 lan 12 sasi.Nanging, uji coba kasebut duwe cacat metodologis sing akeh, kalebu kekurangan blinding sing tepat, nuduhake manawa keuntungan kasebut bisa dikira-kira.

Kaluwihan PRP kanggo perawatan OA dhengkul kaya ing ngisor iki: cukup trep kanggo nggunakake amarga persiapan sing cepet lan invasi minimal;Iki minangka teknik sing relatif terjangkau amarga nggunakake struktur lan peralatan layanan kesehatan umum sing wis ana;lan bisa uga aman, amarga iku produk autologous.Publikasi sadurunge wis nglaporake mung komplikasi cilik lan sementara.

Tujuan saka artikel iki yaiku kanggo nliti mekanisme molekuler saiki saka tumindak PRP lan ombone khasiat injeksi intra-artikular PRP ing pasien karo OA lutut.

 

Mekanisme molekuler tumindak plasma kaya platelet

The Cochrane Library and PubMed (MEDLINE) nggoleki studi sing gegandhengan karo PRI ing OA lutut dianalisis.Periode telusuran yaiku wiwit wiwitan mesin telusuran nganti 15 Desember 2021. Mung studi PRP ing OA lutut sing dianggep paling disenengi dening penulis.PubMed nemokake 454 artikel, sing 80 dipilih.Artikel ditemokake ing Perpustakaan Cochrane, sing uga diindeks, kanthi total 80 referensi.

A sinau diterbitake ing 2011 nuduhake yen nggunakake faktor wutah (anggota saka superfamili TGF-β, kulawarga faktor wutah fibroblast, IGF-I lan PDGF) ing manajemen OA katon janjeni.

Ing 2014, Sandman et al.kacarita yen perawatan PRP saka jaringan sendi OA nyebabake nyuda katabolisme;Nanging, PRP nyebabake penurunan signifikan ing matriks metalloproteinase 13, paningkatan ekspresi hyaluronan synthase 2 ing sel sinovial, lan paningkatan aktivitas sintesis tulang rawan.Asil panaliten iki nuduhake yen PRP ngrangsang produksi HA endogen lan nyuda katabolisme tulang rawan.PRP uga nyegah konsentrasi mediator inflamasi lan ekspresi gen ing sinovial lan kondrosit.

Ing 2015, studi laboratorium sing dikontrol nuduhake yen PRP sacara signifikan ngrangsang proliferasi sel lan sekresi protein permukaan ing balung rawan dhengkul manungsa lan sel sinovial.Pengamatan kasebut mbantu nerangake mekanisme biokimia sing ana gandhengane karo efektifitas PRP ing perawatan OA lutut.

Ing model OA murine (studi laboratorium sing dikontrol) sing dilapurake dening Khatab et al.Ing 2018, pirang-pirang injeksi pelepas PRP nyuda rasa nyeri lan kekandelan sinovial, bisa uga ditengahi dening subtipe makrofag.Mangkono, injeksi kasebut katon nyuda rasa nyeri lan inflamasi sinovial, lan bisa nyegah pangembangan OA ing pasien OA tahap awal.

Ing 2018, review literatur database PubMed nyimpulake yen perawatan PRP OA katon duwe efek modulasi ing jalur Wnt / β-catenin, sing bisa uga penting kanggo entuk efek klinis sing bermanfaat.

Ing 2019, Liu et al.nyelidiki mekanisme molekuler sing eksosom sing asale saka PRP melu nyuda OA.Penting kanggo nyorot manawa eksosom nduweni peran penting ing komunikasi antarsel.Ing panliten iki, kondrosit terwelu primer diisolasi lan diobati nganggo interleukin (IL)-1β kanggo nggawe model OA in vitro.Tes proliferasi, migrasi, lan apoptosis diukur lan dibandhingake antarane eksosom sing asale saka PRP lan PRP sing diaktifake kanggo netepake efek terapeutik ing OA.Mekanisme sing ana ing jalur sinyal Wnt / β-catenin diselidiki kanthi analisis blot kulon.Eksosom sing asale saka PRP ditemokake duwe efek terapeutik sing padha utawa luwih apik ing OA tinimbang PRP sing diaktifake in vitro lan in vivo.

Ing model tikus OA posttraumatic sing dilaporake ing 2020, Jayaram et al.nuduhake yen efek PRP ing perkembangan OA lan hiperalgesia sing disebabake penyakit bisa uga gumantung karo leukosit.Dheweke uga nyatakake yen PRP miskin leukosit (LP-PRP) lan PRP kaya leukosit sing sithik (LR-PRP) nyegah volume lan mundhut permukaan.

Temuan sing dilapurake dening Yang et al.Panaliten ing taun 2021 nuduhake manawa PRP paling sethithik nyuda apoptosis lan inflamasi kondrosit sing disebabake dening IL-1β kanthi nyegah faktor 2α sing bisa diakibatake hipoksia.

Ing model tikus OA nggunakake PRP, Sun et al.microRNA-337 lan microRNA-375 ditemokake kanggo nundha kemajuan OA kanthi mengaruhi inflamasi lan apoptosis.

Miturut Sheean et al., aktivitas biologis PRP macem-macem: granula alfa trombosit ningkatake pelepasan macem-macem faktor pertumbuhan, kalebu VEGF lan TGF-beta, lan inflamasi diatur kanthi nyegah jalur faktor-κB nuklir.

Konsentrasi faktor humoral ing PRP disiapake saka loro kit lan efek saka faktor humoral ing fenotipe makrofag diselidiki.Dheweke nemokake beda ing komponen seluler lan konsentrasi faktor humoral antarane PRP diresiki nggunakake rong kit.Kit LR-PRP solusi protein autologous nduweni konsentrasi faktor sing gegandhengan karo makrofag M1 lan M2 sing luwih dhuwur.Penambahan supernatan PRP ing medium kultur makrofag sing asale saka monosit lan makrofag terpolarisasi M1 nuduhake yen PRP nyandhet polarisasi makrofag M1 lan ningkatake polarisasi makrofag M2.

Ing 2021, Szwedowski et al.Faktor pertumbuhan sing diluncurake ing sendi lutut OA sawise injeksi PRP diterangake: faktor nekrosis tumor (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disaggregate, lan metalloproteinase kanthi motif trombospondin, interleukin, metaloproteinase matriks, faktor pertumbuhan epidermis, faktor pertumbuhan hepatosit, fibroblast faktor pertumbuhan, faktor pertumbuhan keratinosit dan faktor trombosit 4.

1. PDGF

PDGF pisanan ditemokake ing trombosit.Iki minangka polipeptida kationik sing tahan panas, tahan asam, sing gampang dihidrolisis dening tripsin.Iki minangka salah sawijining faktor pertumbuhan paling awal sing katon ing situs fraktur.Iku banget ditulis ing jaringan balung traumatik, kang ndadekake osteoblasts chemotactic lan proliferates, nambah kemampuan sintesis kolagen, lan dipun promosiaken panyerepan saka osteoklas, mangkono mromosiaken tatanan balung.Kajaba iku, PDGF uga bisa ningkatake proliferasi lan diferensiasi fibroblast lan ningkatake remodeling jaringan.

2. TGF-B

TGF-B minangka polipeptida sing kasusun saka 2 rantai, sing tumindak ing fibroblas lan pra-osteoblas kanthi bentuk parakrin lan/utawa autokrin, ngrangsang proliferasi osteoblas lan pra-osteoblas lan sintesis serat kolagen, minangka kemokin, osteoprogenitor. sel diserep menyang jaringan balung sing tatu, lan pambentukan lan panyerepan osteoklas dicegah.TGF-B uga ngatur sintesis ECM (matriks ekstraseluler), nduweni efek kemotaktik ing neutrofil lan monosit, lan mediasi respon inflamasi lokal.

3. VEGF

VEGF minangka glikoprotein dimerik, sing ngiket reseptor ing permukaan sel endothelial vaskular liwat autokrin utawa paracrine, ningkatake proliferasi sel endothelial, nyebabake pambentukan lan pambentukan pembuluh getih anyar, nyedhiyakake oksigen menyang ujung fraktur, nyedhiyakake nutrisi, lan ngeterake limbah metabolisme. ., nyedhiyakake lingkungan mikro sing nguntungake kanggo metabolisme ing wilayah regenerasi balung lokal.Banjur, ing tumindak VEGF, aktivitas fosfatase alkalin saka diferensiasi osteoblast ditingkatake, lan uyah kalsium lokal disimpen kanggo ningkatake penyembuhan fraktur.Kajaba iku, VEGF dipun promosiaken Diposaken saka tissue alus dening Ngapikake sumber getih saka tissue alus watara patah, lan dipun promosiaken marasake awakmu, saka patah tulang, lan duwe efek promosi bebarengan karo PDGF.

4. EGF

EGF punika divisi sel kuat mromosiaken faktor sing stimulates divisi lan proliferasi saka macem-macem jinis sel jaringan ing awak, nalika mromosiaken sintesis matriks lan Deposition, mromosiaken tatanan jaringan fibrous, lan terus kanggo ndandani menyang balung kanggo ngganti tatanan jaringan balung.Faktor liya sing EGF melu ndandani fraktur yaiku bisa ngaktifake fosfolipase A, saéngga ningkatake pelepasan asam arakidonat saka sel epitelium, lan ningkatake sintesis prostaglandin kanthi ngatur aktivitas cyclooxygenase lan lipoxygenase.Peranan resorpsi lan pembentukan balung mengko.Bisa dideleng yen EGF melu proses penyembuhan fraktur lan bisa nyepetake penyembuhan fraktur.Kajaba iku, EGF bisa ningkataké proliferasi sel epidermis lan sel endothelial, lan ngindhuksi sel endothelial kanggo pindhah menyang lumahing tatu.

5. IGF

IGF-1 minangka polipeptida rantai tunggal sing ngiket reseptor ing balung lan ngaktifake protease tirosin sawise autophosphorylation reseptor, sing ningkatake fosforilasi substrat reseptor insulin, saéngga ngatur pertumbuhan sel, proliferasi lan metabolisme.Bisa ngrangsang Osteoblasts lan pre-osteoblasts, ningkatake balung rawan lan pembentukan matriks balung.Kajaba iku, nduweni peran penting ing kopling remodeling balung kanthi mediasi diferensiasi lan pembentukan osteoblas lan osteoklas lan aktivitas fungsional.Kajaba iku, IGF uga minangka salah sawijining faktor penting kanggo ndandani tatu.Iki minangka faktor sing ningkatake entri fibroblast menyang siklus sel lan ngrangsang diferensiasi lan sintesis fibroblast.

 

PRP minangka konsentrasi autologous saka trombosit lan faktor pertumbuhan sing asale saka getih sing disentrifugasi.Ana rong jinis konsentrasi trombosit liyane: fibrin sing sugih platelet lan faktor pertumbuhan sing sugih plasma.PRP mung bisa dipikolehi saka getih cair;ora bisa diwenehi PRP saka serum utawa getih beku.

Ana macem-macem teknik komersial kanggo ngumpulake getih lan entuk PRP.Bedane antarane wong-wong mau kalebu jumlah getih sing kudu dijupuk saka pasien;teknik isolasi;kacepetan centrifugation;jumlah kanggo konsentrasi volume sawise centrifugation;wektu pangolahan;

Teknik sentrifugasi getih sing beda-beda wis dilaporake mengaruhi rasio leukosit.Jumlah trombosit ing 1 μL getih saka wong sing sehat antara 150.000 nganti 300.000.Platelet tanggung jawab kanggo mungkasi getihen.

Granul alfa saka trombosit ngemot macem-macem jinis protein kayata faktor pertumbuhan (contone, faktor pertumbuhan sing ngowahi beta, faktor pertumbuhan kaya insulin, faktor pertumbuhan epidermis), kemokin, koagulan, antikoagulan, protein fibrinolitik, protein adhesi, protein membran integral, mediator imun. , faktor angiogenik lan inhibitor, lan protein bakterisida.

Mekanisme sing tepat saka tumindak PRP tetep ora dingerteni.PRP katon kanggo ngrangsang kondrosit kanggo remodeling balung nom lan biosintesis kolagen lan proteoglikan.Wis digunakake ing macem-macem spesialisasi medis kayata operasi lisan lan maxillofacial (kalebu OA temporomandibular), dermatologi, oftalmologi, operasi kardiotorasik lan operasi plastik.

 

(Isi artikel iki dicithak ulang, lan kita ora menehi jaminan sing jelas utawa tersirat kanggo akurasi, linuwih utawa jangkepe isi sing ana ing artikel iki, lan ora tanggung jawab kanggo panemu artikel iki, mangga dimangerteni.)


Wektu kirim: Jul-27-2022