Fungsi Fisiologis Trombosit

Trombosit (trombosit) yaiku potongan cilik saka sitoplasma sing dibebasake saka sitoplasma Megakaryosit diwasa ing sumsum balung.Sanajan Megakaryocyte minangka sel hematopoietik paling sithik ing sumsum balung, mung 0,05% saka total sel nukleus sumsum balung, trombosit sing diasilake penting banget kanggo fungsi hemostatik awak.Saben Megakaryosit bisa ngasilake 200-700 trombosit.

Jumlah trombosit wong diwasa normal yaiku (150-350) × 109/L.Platelet nduweni fungsi kanggo njaga integritas tembok pembuluh getih.Nalika jumlah trombosit mudhun nganti 50 × Nalika tekanan getih ngisor 109 / L, trauma cilik utawa mung tambah tekanan getih bisa nyebabake bintik-bintik stasis getih ing kulit lan submucosa, lan malah purpura gedhe.Iki amarga trombosit bisa mapan ing tembok pembuluh darah sawayah-wayah kanggo ngisi kesenjangan sing ditinggalake dening detasemen sel endothelial, lan bisa nggabung dadi sel endothelial vaskular, sing bisa uga nduweni peran penting kanggo njaga integritas sel endothelial utawa ndandani sel endothelial.Nalika trombosit sithik banget, fungsi kasebut angel ditindakake lan ana kecenderungan pendarahan.Trombosit ing getih sing sirkulasi umume ana ing kahanan "stasioner".Nanging nalika pembuluh getih rusak, trombosit diaktifake liwat kontak permukaan lan tumindak faktor koagulasi tartamtu.Trombosit sing diaktifake bisa ngeculake seri zat sing dibutuhake kanggo proses hemostatik lan ngleksanani fungsi fisiologis kayata adhesi, agregasi, pelepasan, lan adsorpsi.

Platelet sing ngasilake Megakaryocyte uga asale saka sel stem hematopoietik ing sumsum balung.Sel stem hematopoietik pisanan dibedakake dadi sel progenitor megakaryocyte, uga dikenal minangka megakaryocyte unit pembentuk koloni (CFU Meg).Kromosom ing inti tahap sel progenitor umume 2-3 ploidy.Nalika sel progenitor diploid utawa tetraploid, sel kasebut nduweni kemampuan kanggo proliferasi, mula iki tahap nalika garis Megakaryocyte nambah jumlah sel.Nalika sel progenitor megakaryocyte luwih dibedakake dadi 8-32 ploidy Megakaryocyte, sitoplasma wiwit mbedakake lan sistem Endomembrane mboko sithik rampung.Pungkasan, zat membran misahake sitoplasma Megakaryocyte dadi pirang-pirang wilayah cilik.Nalika saben sel wis rampung dipisahake, dadi platelet.Siji-siji, trombosit tiba saka Megakaryocyte liwat celah antarane sel endothelial saka tembok sinus vena lan mlebu aliran getih.

Duwe sifat imunologis sing beda banget.TPO minangka glikoprotein sing utamané diprodhuksi déning ginjel, kanthi bobot molekul kira-kira 80000-90000.Nalika trombosit ing aliran getih mudhun, konsentrasi TPO ing getih mundhak.Fungsi faktor pangaturan iki kalebu: ① ningkatake sintesis DNA ing sel progenitor lan nambah jumlah poliploid sel;② ngrangsang Megakaryocyte kanggo sintesis protein;③ Tambah jumlah total Megakaryosit, nyebabake produksi trombosit tambah.Saiki, dipercaya manawa proliferasi lan diferensiasi Megakaryocyte utamane diatur dening rong faktor pangaturan ing rong tahap diferensiasi.Iki loro regulator yaiku megakaryocyte Colony-stimulating factor (Meg CSF) lan Thrombopoietin (TPO).Meg CSF minangka faktor pangaturan sing utamané tumindak ing tahap sel progenitor, lan perané kanggo ngatur proliferasi sel progenitor megakaryocyte.Nalika jumlah total Megakaryocyte ing sumsum balung mudhun, produksi faktor pangaturan iki mundhak.

Sawise trombosit mlebu aliran getih, mung duwe fungsi fisiologis sajrone rong dina pisanan, nanging umur rata-rata bisa 7-14 dina.Ing aktivitas hemostatik fisiologis, trombosit dhewe bakal disintegrasi lan ngeculake kabeh zat aktif sawise agregasi;Bisa uga nggabungake menyang sel endothelial vaskular.Saliyane tuwa lan karusakan, trombosit uga bisa dikonsumsi sajrone fungsi fisiologis.Trombosit sing wis tuwa diselehake ing limpa, ati, lan jaringan paru-paru.

1. Ultrastruktur trombosit

Ing kahanan normal, trombosit katon minangka cakram sing rada cembung ing loro-lorone, kanthi diameter rata-rata 2-3 μm.Volume rata-rata yaiku 8 μ M3.Trombosit minangka sel nukleus tanpa struktur spesifik ing mikroskop optik, nanging ultrastruktur kompleks bisa diamati ing mikroskop elektron.Saiki, struktur trombosit umume dipérang dadi area sakubenge, area sol gel, area Organelle lan area sistem membran khusus.

Lumahing trombosit normal alus, kanthi struktur cekung cilik sing katon, lan minangka sistem saluran terbuka (OCS).Tlatah sakubengé lumahing trombosit dumadi saka telung bagéan: lapisan njaba, membran unit, lan area submembrane.Jas kasebut utamane dumadi saka macem-macem glikoprotein (GP), kayata GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, lan liya-liyane. Iki mbentuk macem-macem reseptor adhesi lan bisa nyambungake. kanggo TSP, trombin, kolagen, fibrinogen, lan sapiturute. Penting kanggo trombosit melu koagulasi lan regulasi kekebalan.Membran unit, uga dikenal minangka membran plasma, ngemot partikel protein sing ditempelake ing lapisan ganda lipid.Jumlah lan distribusi partikel kasebut ana gandhengane karo adhesi platelet lan fungsi koagulasi.Membran ngandhut Na + - K + - ATPase, sing njaga beda konsentrasi ion ing njero lan njaba membran.Zona submembrane dumunung ing antarane bagian ngisor membran unit lan sisih njaba microtubule.Wilayah submembrane ngemot filamen submembrane lan Actin, sing ana gandhengane karo adhesi lan agregasi platelet.

Mikrotubulus, mikrofilamen lan filamen submembran uga ana ing wilayah sol gel trombosit.Zat-zat kasebut minangka sistem rangka lan kontraksi trombosit, nduwe peran penting ing deformasi trombosit, pelepasan partikel, peregangan, lan kontraksi gumpalan.Mikrotubulus dumadi saka Tubulin, kira-kira 3% saka total protein trombosit.Fungsi utama yaiku njaga bentuk trombosit.Mikrofilamen utamane ngemot Actin, yaiku protein paling akeh ing trombosit lan udakara 15% ~ 20% saka total protein trombosit.Filamen submembrane utamané komponen serat, kang bisa bantuan Actin-naleni protein lan Actin crosslinks menyang bundel bebarengan.Ing premis ana Ca2 +, aktin kerja sama karo prothrombin, contractin, protein pengikat, co actin, myosin, lan liya-liyane kanggo ngrampungake owah-owahan wangun platelet, pembentukan pseudopodium, kontraksi sel lan tumindak liyane.

Tabel 1 Glikoprotein Membran Platelet Utama

Wilayah Organelle minangka wilayah sing ana macem-macem Organel ing trombosit, sing nduwe pengaruh penting ing fungsi trombosit.Iku uga hotspot riset ing medicine modern.Komponen sing paling penting ing wilayah Organel yaiku macem-macem partikel, kayata Partikel α, partikel padat（ Partikel δ) lan Lisosom（ Partikel λ, lan sapiturute, deleng Tabel 1 kanggo rincian.α Granules minangka papan panyimpenan ing trombosit sing bisa ngetokake protein.Ana luwih saka sepuluh ing saben Partikel α platelet.Tabel 1 mung nyathet komponen sing relatif utama, lan miturut panelusur penulis, ditemokake yen α Ana luwih saka 230 tingkat faktor turunan platelet (PDF) sing ana ing granula.Rasio partikel padat α Partikel kasebut rada cilik, kanthi diameter 250-300nm, lan ana 4-8 partikel padhet ing saben trombosit.Saiki, wis ditemokake yen 65% ADP lan ATP disimpen ing partikel padhet ing trombosit, lan 90% saka 5-HT ing getih uga disimpen ing partikel sing padhet.Mulane, partikel padhet penting kanggo agregasi platelet.Kemampuan kanggo ngeculake ADP lan 5-HT uga digunakake sacara klinis kanggo ngevaluasi fungsi sekresi trombosit.Kajaba iku, wilayah iki uga ngemot mitokondria lan Lisosom, sing uga dadi hotspot riset ing njero lan luar negeri ing taun iki.Bebungah Nobel Fisiologi lan Kedokteran 2013 dianugerahi marang telung ilmuwan, James E. Rothman, Randy W. Schekman, lan Thomas C. S ü dhof, amarga nemokake misteri mekanisme transportasi intraselular.Ana uga akeh bidang sing ora dingerteni ing metabolisme zat lan energi ing trombosit liwat badan intrasel lan Lisosom.

Area sistem membran khusus kalebu OCS lan sistem tubular padhet (DTS).OCS minangka sistem pipa tortuous sing dibentuk dening permukaan trombosit sing nyemplungake menyang interior trombosit, nambahake area permukaan trombosit sing kontak karo plasma.Ing wektu sing padha, iki minangka saluran ekstraselular kanggo macem-macem zat kanggo mlebu ing trombosit lan ngeculake macem-macem isi partikulat trombosit.Pipa DTS ora nyambung menyang jagad njaba lan minangka papan kanggo sintesis zat ing sel getih.

2. Fungsi Fisiologis Trombosit

Fungsi fisiologis utama trombosit yaiku melu hemostasis lan trombosis.Aktivitas fungsional trombosit sajrone hemostasis fisiologis bisa dipérang dadi rong tahap: hemostasis awal lan hemostasis sekunder.Trombosit nduweni peran penting ing loro tahapan hemostasis, nanging mekanisme spesifik sing digunakake isih beda.

1) Fungsi hemostatik awal trombosit

Trombus sing dibentuk nalika hemostasis wiwitan utamane yaiku trombus putih, lan reaksi aktivasi kayata adhesi platelet, deformasi, pelepasan, lan agregasi minangka mekanisme penting ing proses hemostasis primer.

I. Reaksi adhesi platelet

Adhesi antarane platelet lan permukaan non platelet diarani adhesion platelet, sing minangka langkah pisanan kanggo melu reaksi hemostatik normal sawise karusakan vaskular lan langkah penting ing trombosis patologis.Sawise cedera vaskular, trombosit sing mili liwat prau iki diaktifake dening permukaan jaringan ing ngisor endothelium vaskular lan langsung nempel ing serat kolagen sing katon ing situs cedera.Ing menit 10, trombosit sing disimpen sacara lokal tekan nilai maksimal, mbentuk gumpalan getih putih.

Faktor utama sing melu proses adhesi platelet kalebu glikoprotein membran platelet Ⅰ (GP Ⅰ), faktor von Willebrand (faktor vW) lan kolagen ing jaringan subendothelial.Jinis utama kolagen sing ana ing tembok pembuluh darah yaiku jinis I, III, IV, V, VI, lan VII, ing antarane jinis kolagen I, III, lan IV sing paling penting kanggo proses adhesi trombosit ing kahanan sing mili.Faktor vW minangka jembatan sing nyambungake adhesi trombosit menyang kolagen tipe I, III, lan IV, lan reseptor spesifik glikoprotein GP Ib ing membran trombosit minangka situs utama kanggo ikatan kolagen trombosit.Kajaba iku, glikoprotein GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36, lan CD31 ing membran trombosit uga melu adhesi kolagen.

II.Reaksi agregasi platelet

Fenomena trombosit sing adhering siji liyane diarani agregasi.Reaksi agregasi dumadi kanthi reaksi adhesi.Ing ngarsane Ca2+, glikoprotein membran platelet GPIIb/IIIa lan agregat fibrinogen nyebarake platelet bebarengan.Agregasi trombosit bisa disebabake dening rong mekanisme sing beda, siji yaiku macem-macem inducers kimia, lan liyane disebabake dening stres geser ing kondisi sing mili.Ing wiwitan agregasi, trombosit owah saka wangun disk menyang wangun bundher lan protrude sawetara kaki pseudo sing katon kaya duri cilik;Ing wektu sing padha, degranulasi trombosit nuduhake pelepasan zat aktif kayata ADP lan 5-HT sing asline disimpen ing partikel padhet.Pelepasan ADP, 5-HT lan produksi sawetara Prostaglandin penting banget kanggo agregasi.

ADP minangka zat sing paling penting kanggo agregasi platelet, utamane ADP endogen sing dibebasake saka trombosit.Tambah jumlah ADP cilik (konsentrasi ing 0,9) menyang suspensi platelet μ Ngisor mol / L), bisa kanthi cepet nyebabake agregasi platelet, nanging kanthi cepet depolymerize;Yen dosis moderat ADP (1.0) ditambahake μ Ing watara mol / L, fase agregasi sing ora bisa dibatalake kapindho kedadeyan sakcepete sawise pungkasan fase agregasi pisanan lan fase depolimerisasi, sing disebabake dening ADP endogen sing dibebasake dening trombosit;Yen jumlah ADP sing akeh ditambahake, kanthi cepet nyebabake agregasi sing ora bisa dibatalake, sing langsung mlebu fase agregasi kapindho.Nambahake macem-macem dosis trombin menyang suspensi platelet uga bisa nyebabake agregasi platelet;Lan padha karo ADP, amarga dosis mboko sithik mundhak, agregasi sing bisa dibatalake bisa diamati saka mung fase pisanan nganti katon rong fase agregasi, lan banjur langsung mlebu fase agregasi kapindho.Amarga mblokir pelepasan ADP endogen karo adenosin bisa nyandhet agregasi platelet sing disebabake dening trombin, iki nuduhake yen efek trombin bisa disebabake dening ikatan thrombin menyang reseptor thrombin ing membran sel platelet, sing nyebabake pelepasan ADP endogen.Penambahan kolagen uga bisa nyebabake agregasi platelet ing suspensi, nanging mung agregasi sing ora bisa dibatalake ing fase kapindho sing umume diyakini disebabake dening pelepasan endogen ADP sing disebabake dening kolagen.Zat sing umume bisa nyebabake agregasi platelet bisa nyuda cAMP ing trombosit, dene sing nyandhet agregasi platelet nambah cAMP.Mula, saiki dipercaya manawa penurunan cAMP bisa nyebabake paningkatan Ca2 + ing trombosit, ningkatake pelepasan ADP endogen.ADP nyebabake agregasi platelet, sing mbutuhake ana Ca2 + lan fibrinogen, uga konsumsi energi.

Peranan trombosit Prostaglandin Fosfolipid membran plasma trombosit ngandhut asam arakidonat, lan sel trombosit ngandhut asam fosfatidat A2.Nalika trombosit diaktifake ing permukaan, Phospholipase A2 uga diaktifake.Ing katalisis Phospholipase A2, asam arakidonat dipisahake saka fosfolipid ing membran plasma.Asam arakidonat bisa mbentuk TXA2 kanthi jumlah gedhe ing katalisis trombosit cyclooxygenase lan Thromboxane synthase.TXA2 nyuda cAMP ing trombosit, nyebabake agregasi trombosit sing kuat lan efek vasoconstriction.TXA2 uga ora stabil, saengga cepet dadi TXB2 sing ora aktif.Kajaba iku, sel endothelial vaskular normal ngemot prostacyclin synthase, sing bisa dadi katalis produksi prostacyclin (PGI2) saka trombosit.PGI2 bisa nambah cAMP ing trombosit, saengga duweni efek inhibisi sing kuat ing agregasi platelet lan Vasoconstriction.

Adrenalin bisa dilewati liwat α 2. Mediasi reseptor Adrenergik bisa nyebabake agregasi platelet biphasic, kanthi konsentrasi (0.1 ~ 10) μ Mol / L.Thrombin ing konsentrasi sing kurang (<0,1 μ Ing mol / L, agregasi fase pertama saka trombosit utamane disebabake dening PAR1; Ing konsentrasi dhuwur (0,1-0,3) μ Ing mol / L, agregasi fase kapindho bisa disebabake dening PAR1 lan PAR4 Inducers kuat agregasi platelet uga kalebu faktor aktivasi platelet (PAF), kolagen, faktor vW, 5-HT, lan liya-liyane. aterosklerosis.

III.Reaksi pelepasan platelet

Nalika trombosit kena stimulasi fisiologis, disimpen ing partikel sing padhet α Fenomena akeh zat ing partikel lan lisosom sing diusir saka sel diarani reaksi pelepasan.Fungsi umume trombosit digayuh liwat efek biologis saka zat sing dibentuk utawa dibebasake sajrone reaksi pelepasan.Meh kabeh inducer sing nyebabake agregasi platelet bisa nyebabake reaksi pelepasan.Reaksi pelepasan umume kedadeyan sawise agregasi platelet fase pertama, lan zat sing dibebasake dening reaksi rilis nyebabake agregasi fase kapindho.Inducers sing nyebabake reaksi rilis bisa dipérang dadi:

i.Induser lemah: ADP, adrenalin, Norepinephrine, vasopressin, 5-HT.

ii.Inducers medium: TXA2, PAF.

iii.Induksi kuat: trombin, enzim pankreas, kolagen.

2) Peranan trombosit ing koagulasi getih

Trombosit utamane melu macem-macem reaksi koagulasi liwat fosfolipid lan glikoprotein membran, kalebu adsorpsi lan aktivasi faktor koagulasi (faktor IX, XI, lan XII), pambentukan kompleks pembekuan koagulasi ing permukaan membran fosfolipid, lan promosi pembentukan prothrombin.

Membran plasma ing lumahing trombosit ikatan karo macem-macem faktor koagulasi, kayata fibrinogen, faktor V, faktor XI, faktor XIII, lan liya-liyane. α Partikel kasebut uga ngemot fibrinogen, faktor XIII, lan sawetara faktor trombosit (PF), ing antarane yaiku PF2 lan PF3 loro-lorone ningkatake koagulasi getih.PF4 bisa netralake heparin, dene PF6 nyegah fibrinolisis.Nalika trombosit diaktifake ing permukaan, bisa nyepetake proses aktivasi permukaan faktor koagulasi XII lan XI.Lumahing fosfolipid (PF3) sing disedhiyakake dening trombosit kira-kira nyepetake aktivasi prothrombin nganti 20000 kali.Sawise nyambungake faktor Xa lan V menyang permukaan fosfolipid iki, uga bisa direksa saka efek penghambatan antitrombin III lan heparin.

Nalika trombosit agrégat kanggo mbentuk thrombus hemostatic, proses koagulasi wis kedadeyan sacara lokal, lan trombosit wis mbukak akeh permukaan fosfolipid, nyedhiyakake kahanan sing apik banget kanggo aktivasi faktor X lan prothrombin.Nalika trombosit dirangsang dening kolagen, trombin utawa kaolin, Sphingomyelin lan Phosphatidylcholine ing njaba membran trombosit diuripake karo phosphatidyl Ethanolamine lan phosphatidylserine ing njero, nyebabake peningkatan phosphatidyl Ethanolamine lan phosphatidylserine ing permukaan membran.Klompok fosfatidil ing ndhuwur dibalik ing permukaan trombosit melu pembentukan vesikel ing permukaan membran sajrone aktivasi platelet.Vesikel kasebut ngeculake lan mlebu sirkulasi getih kanggo mbentuk mikrokapsul.Vesikel lan microcapsules sugih ing fosfatidilserin, sing mbantu ing perakitan lan aktivasi prothrombin lan melu ing proses promosi koagulasi getih.

Sawise agregasi trombosit, sawijining α Pelepasan macem-macem faktor trombosit ing partikel ningkatake pembentukan lan nambah serat getih, lan nangkep sel getih liyane kanggo mbentuk gumpalan.Mulane, sanajan trombosit mboko sithik disintegrasi, emboli hemostatik isih bisa nambah.Trombosit sing isih ana ing gumpalan getih duwe pseudopodia sing nyebar menyang jaringan serat getih.Protein kontraktil ing trombosit kasebut kontraksi, nyebabake gumpalan getih mundur, ngetokake serum lan dadi plug hemostatik sing padhet, nutup celah vaskular kanthi kuat.

Nalika ngaktifake trombosit lan sistem koagulasi ing permukaan, uga ngaktifake sistem fibrinolitik.Plasmin lan aktivator sing ana ing trombosit bakal dibebasake.Pelepasan serotonin saka serat getih lan trombosit uga bisa nyebabake sel endothelial ngeculake aktivator.Nanging, amarga disintegrasi trombosit lan pelepasan PF6 lan zat liyane sing nyandhet protease, ora kena pengaruh aktivitas fibrinolitik sajrone pembentukan gumpalan getih.

（Isi artikel iki dicithak ulang, lan kita ora menehi jaminan sing jelas utawa tersirat kanggo akurasi, linuwih utawa jangkepe isi sing ana ing artikel iki, lan ora tanggung jawab kanggo panemu artikel iki, mangga dimangerteni.）